梓梦-《中国药典》0982 （光散射法）20 版与 25 版对比以及未来发展趋势

适用范围

原理阐述

1. 测量范围：0.02-3500μm
2. 原理：仅说明散射光能量分布与颗粒大小相关，依据米氏散射理论和弗朗霍夫近似理论计算粒度分布，未明确适用对象的具体类型
3. 未引入 “散射图样” 概念，未强调颗粒形状、数量对测量的影响，无光学模型选择标准

1. 测量范围：常规 0.1-3000μm，特殊设计及辅助条件下可扩展至 0.1μm 以下和 3mm 以上
2. 原理：引入 “散射图样”（散射光强度分布图）概念，强调散射图样与颗粒粒径、形状、数量及光学特性相关，依据米氏散射理论或弗朗霍夫近似理论计算粒度分布
3. 明确适用对象：粉末、雾滴、气溶胶、混悬液、乳状液、溶液中的气泡等两相体系中颗粒
4. 新增光学模型选择标准：根据粒度范围、颗粒光学特性及用途选择，如粒径＜10μm、有色物质、乳状液需用米氏理论，粒径＞50μm 且相对折射率＞1.2 时两种理论均适用

仪器要求

1. 基础要求：激光强度稳定，可自动扣除电子背景和光学背景干扰
2. 结构组成：未提及仪器具体结构（光源、光束处理单元等）及光路设计
3. 校准相关：
- 用 “标准粒子” 的粒径分布特征值d(0.1)、d(0.5)、d(0.9)评价仪器
- 未要求校准粒子的分布宽度
- 未提及环境温度、光路性能等附加要求

1. 基础要求：同 20 版（激光强度稳定、自动扣除背景干扰）
2. 结构组成：明确仪器由光源、光束处理单元、傅里叶透镜、进样系统、检测器、数据处理系统构成；新增两种光路设计（傅里叶光路、反傅里叶光路）及对应原理图，说明两种光路的样品池位置、光程特点及适用场景
3. 校准相关：
- 用标准粒子的D10、D50、D90（与 20 版d(0.1)、d(0.5)、d(0.9)含义一致）校准
- 要求校准粒子粒径分布宽度（D90/D10）在 1.5-10 之间
- 隐含对光路性能的要求（如傅里叶光路需保证样品在透镜有效工作距离内的合理光程）

测定方法

1.       湿法测定：
- 适用对象：混悬供试品或不溶于分散介质的供试品
- 分散介质：未细化选择要求，仅提及可加化学分散剂 /

表面活性剂
- 遮光度：8%-20%，先进仪器下限可至 0.2%
- 需测量体系 ζ 电位以保证分散稳定性
2. 干法测定：
- 适用对象：水溶性或无合适分散介质的固态供试品
- 遮光度：0.5%-5%
- 提及化学原料药需用喷射式分散器，加金属小球辅助分散
3. 通用要求：未规定测量次数，未说明遮光度异常（过高 / 过低）的影响

1. 湿法测定：
- 适用对象：同 20 版（混悬供试品优先）
- 分散介质：明确需选择无颗粒物、无气泡的介质（水或其他溶剂），细化搅拌速度、超声功率 / 时间等分散参数的优化要求
- 遮光度：3%-20%（下限降至 3%）
- 未强制要求测量 ζ 电位，聚焦通过参数优化实现分散稳定
2. 干法测定：
- 适用对象：同 20 版（无合适分散介质的固态供试品可选用）
- 遮光度：0.5%-15%（上限提升至 15%）
- 明确需调节样品出口狭缝宽度、进样速率、分散气压（0-0.4MPa），未强调金属小球的使用
3. 通用要求：
- 新增 “方法开发” 要求，需优化取样、分散、测量参数
- 规定测量次数不少于 3 次，测量时间以结果稳定为宜
- 明确遮光度异常影响：过低降低信噪比和精密度，过高导致分散困难或多重散射

方法验证与结果报告

1. 方法验证：未提及任何验证指标及要求
2. 结果报告：未明确报告形式及需记录的信息，仅隐含需呈现粒度分布数据

1. 方法验证：新增验证要求，聚焦两项核心指标：
- 重复性：平行测定 6 次，D50的 RSD≤10%（粒径＜10μm 时≤20%）；D10、D90的 RSD≤15%（粒径＜10μm 时≤30%）
- 耐用性：考察分散因素（干湿法参数）、光学参数及不同仪器的差异，可通过内部标准样品校准仪器减少数据偏差
2. 结果报告：
- 明确报告形式：以累积体积分布粒径（D10、D50、D90）或体积平均粒径（D(4,3)）呈现
- 需详细记录：仪器信息、样品信息、制备 / 分散过程及参数、结果计算方法、方法验证数据